我国是肝癌大国，每年肝癌新发病例和死亡病例占全球的50%左右，严重威胁我国人民生命健康。在我国，三分之二的肝癌患者确诊时已是中晚期，肝癌死亡率居高不下，位居肿瘤死亡率的第二位1。在肝癌系统治疗领域，以PD-1单抗为代表的免疫疗法，正在改变中晚期肝癌诊疗格局，突破既往肝癌生存期“记录”。2023年1月31日，基于CARES-310研究结果，PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼（以下简称“双艾组合”）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗，是中国首个获批用于治疗晚期HCC一线治疗的PD-1抑制剂与TKI药物组合,为中国HCC患者增添了治疗新选择。近期，CARES-310研究成果刊发于国际顶级医学期刊《The Lancet》。值此之际，医脉通邀请复旦大学附属肿瘤医院微创治疗中心主任孟志强教授就CARES-310研究成果以及双艾组合未来如何让更多的HCC患者获益等进行分享。 孟志强 教授 复旦大学附属肿瘤医院微创治疗中心主任 胆道肿瘤诊治中心副主任、医学博士、主任医师、博士生导师 美国M.D.Anderson肿瘤中心兼职教授 上海市领军人才、优秀学科带头人 国家重点研发计划首席科学家 CSCO肿瘤消融治疗专家委员会前任主任委员 中国抗癌协会肿瘤消融专业委员会副主任委员 上海抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会主任委员 CSCO中西医结合专家委员会主任委员 CSCO放射介入治疗专家委员会副主任委员 中国CSCO理事、亚洲肿瘤消融学会 理事、上海市抗癌协会常务理事 中华医学会肝病专业委员会肝癌学组委员 《JCRT》副主编，《Hepatoma》、《肿瘤》杂志编委；教育部学位评定中心评审专家 医脉通：双艾组合对比索拉非尼的CARES-310研究继2022年ESMO口头报告后又重磅发布了总生存期（OS）和无疾病进展生存期（PFS）的双阳性结果，该结果也发表于《The Lancet》主刊，您如何解读这一事件？ 《The Lancet》是公认的四大顶级医学期刊之一，有着极严格的审稿原则，其原则之一为研究能否改变临床实践。自免疫治疗上市以来，围绕着免疫联合治疗的方案和研究层出不穷。鉴于免疫药物联合大分子抗血管生成药物在晚期HCC一线治疗中获得了成功，诸多专家认为小分子抗血管生成药物和免疫治疗联合亦能取得较好的疗效，但是既往免疫联合TKI药物相关研究大多折戟沉沙。HCC治疗领域中，针对TKI联合免疫治疗开展的研究中，CARES-310研究起步并不是最早的，其能够在《The Lancet》上获得发表，非常重要的一个原因在于它填补了晚期HCC一线治疗的空白。所以双艾组合在晚期HCC一线治疗中获得了PFS和OS的双终点的成功是来之不易的，这是一项突破性的研究成果，也是一个标志性的里程碑式的进展。 助推综合治疗，双艾组合系晚期HCC一线治疗优选方案 医脉通：您认为CARES-310的研究结果未来会对肝癌治疗领域带来怎样的影响？ 自索拉非尼于2007年在中国上市， TKI类药物已在中国应用了约15年，其有效性和安全性在真实的医疗环境当中已得到了充分的检验。TKI药物和免疫治疗如何去联合，能够发挥怎样的作用？既往大多数的研究都是回顾性、单中心、小样本的探索性研究，这些研究虽已取得了不错的结果，但相较大样本国际多中心的研究，其证据等级、结果可靠性仍存在差异。令人遗憾的是，2022年仑伐替尼联合PD-1单抗的研究未获得成功，重创了TKI药物和免疫治疗联合应用的信心。 CARES-310研究结果显示双艾组合的中位OS为22.1个月，而索拉非尼组为15.2个月（HR=0.62[95% CI 0.49-0.80], P<0.0001 ）2。这一结果像一针“强心剂”，为TKI药物联合免疫治疗在晚期HCC一线治疗中的应用提供了有力的数据支持。此外，卡瑞利珠单抗和Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼的均是中国自主原研的药物，具有良好的可及性。且中国的临床医生在卡瑞利珠单抗和阿帕替尼的临床疗效和并发症的处理方面大都积累了丰富的临床经验,双艾组合将是中国临床医生治疗晚期HCC十分得力的武器。CARES-310研究成果不仅仅带来了HCC系统治疗的突破，也成功奠定了小分子TKI联合免疫一线治疗晚期HCC的治疗地位。 协同增效，综合治疗有望造福更多HCC患者 医脉通：基于CARES-310研究报告的研究结果，未来如何让更多的患者能够从双艾组合中获益？如能否结合介入治疗？在系统联合介入治疗方面，能否请您结合临床和我们做一下分享？ 未来可期，系统治疗联合TACE成研究热点 医脉通：在系统联合TACE方面，研究者们已开展了哪些研究，并取得了怎样的进展？ 参考文献： [1] 中国临床肿瘤学会. 原发性肝癌诊疗指南2022年版 [2] LBA35 Camrelizumb(C) plus rivoceranib (R) vs. sorafenib (S) as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): a randomized, phase III trial. ESMO 2022. [3] 黄斯琪等.靶向治疗加免疫治疗联合多介入手段治疗晚期肝癌一例, 国际肿瘤学杂志,2020(7) [4] Yuan Y, et al. TACE-HAIC combined with targeted therapy and immunotherapy versus TACE alone for hepatocellular carcinoma with portal vein tumour thrombus: a propensity score matching study, Int J Surg. 2023 May 1;109(5):1222-1230. [5] Zhu HD, et al. Transarterial chemoembolization with PD-(L)1 inhibitors plus molecular targeted therapies for hepatocellular carcinoma (CHANCE001). Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):58. Published 2023 Feb 8. [6] Zhi-Cheng Jin, et al. Real-world efficacy and safety of TACE plus Camrelizumab and apatinib in patients with HCC (CHANDE2211): a propensity score matching study, European Radiology2023(6) 撰写：Grace 审校：Felicia 排版：Squid 执行：Babel
荣登顶刊，铸就HCC一线治疗领域里程碑进展
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